胎盘基因途径及其与维生素D关系的新认识

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  根据世界卫生组织的数据,先兆子痫影响2%到8%的怀孕。它会在母亲和孩子身上引起严重的,有时是致命的并发症。在肥胖和糖尿病等其他危险因素中,孕期维生素D缺乏与子痫前期风险增加有关。

  在《妊娠高血压》一篇文章中,南卡罗来纳医科大学(MUSC)的一组研究人员发现,早发和重度子痫前期的一组基因的表达,在妊娠后期明显受到维生素D状态的影响。

  子痫前期究竟如何发展尚不清楚。最近的证据表明胎盘中的血管发育不良会导致母亲高血压和其他一些并发症。子痫前期的唯一治疗方法是分娩,但过早分娩会很危险。

  NKX2-5,SAM68和sFLT1这三个基因的表达与早发和EOSPE的发生高度相关

  在之前的一项研究中,由MUSC临床与转化研究所(SCTR)的试点资助,由医学博士麻省理工学院儿科和妇产科的助理教授Kyu Ho Lee领导的研究小组发现,NKX2-5,SAM68和sFLT1这三个基因的表达与早发和重度先兆子痫(EOSPE)的发生高度相关,而sFLT1是先兆子痫风险的公认标志。在目前的研究中,也得到了SCTR的支持,作者检测了这些基因在健康孕妇中的表达。

  Lee说“在观察了这些基因在子痫前期的相关表达后,我们想看看这些基因在正常妊娠中的表达模式。我们的第二个目标是观察维生素D状态是否影响这些基因的表达。”

  sFLT1蛋白干扰血管内皮生长因子(VEGF)的活性,这会减少胎盘血管的生长。胎盘中sFLT1的数量部分受SAM68和NKX2-5调节。推测NKX2-5/SAM68/sFLT1基因“轴”可能与子痫前期的发生有关。

  Lee说:“NKX2-5可能控制着sFLT1和SAM68的调节,在子痫前期,这些基因的表达水平会出现偏差,并使血管发育向可能引发子痫前期的方向倾斜。”

  维生素D在某种程度上直接调节sFLT1和/或SAM68表达

  维生素D在怀孕期间影响母亲健康的许多方面。为了研究母体维生素D状态对基因轴的影响,Lee的团队研究了43名孕妇的胎盘样本,这些孕妇参加了由他们的合作者、MUSC健康新生儿学家Carol L.Wagner组织的临床试验。一半的妇女服用高剂量维生素D3(4000国际单位/天),另一半服用安慰剂。

  与之前的研究相比,研究小组在健康分娩前没有检测到胎盘组织样本中NKX2-5的显著水平。然而,研究小组确实在所有研究参与者中观察到SAM68和sFLT1之间有很强的正相关。

  “SAM68和sFLT1之间的紧密关联使我们认为这些基因之间存在功能关系,”Lee说。

  有趣的是,当在分娩前最后一次就诊时进行评估时,维生素D缺乏的妇女的sFLT1表达显著高于维生素D充足的妇女,而VEGF在胎盘中的表达较低。

  这项研究提供了新的见解NKX2-5/SAM68/sFLT1基因轴在不同的妇女群体中健康怀孕期间的活性,以及它是如何受到母亲维生素D状态的影响的。

  Lee说:“这些结果增加了维生素D在某种程度上直接调节sFLT1和/或SAM68表达的可能性。然而,在这一点上,我们还没有解决确切的分子关系。”

  未来的研究计划

  未来的研究可能会探讨维生素D水平与诊断为子痫前期母亲的sFLT1和SAM68表达之间的关系。

  Lee说:“理想的情况是,你需要一项研究,我们可以观察疾病的发病率与他们获得的维生素D水平以及我们观察到的基因表达量的相关性。”

  Lee说,我们可以在怀孕期间开发出一个临床指标这可能为妊娠并发症风险增加提供警告信号。

 

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